"Sevofluranın renal etkileri" sayfasını değiştirmektesiniz

[[Sevofluran]], renal kan akımını önemsiz derecede düşürür. Konvansiyonel ölçüm araçları
(serum kreatinin, BUN, kreatinin klirensi) kullanılarak [[sevofluran]]ın cerrahi hastalar ve
gönüllülerdeki renal etkilerinin diğer anesteziklerden farklı olmadığı gösterilmiştir.
[[Sevofluran]]ın renal etkilerine duyarlı markerlar ile yapılan çalışmalarda geçici yükselmeler
olduğu görülmüştür.
=== Compound A ===
[[Sevofluran]] anestezisi sırasında, CO2 absorbanları ile etkileşimi sonucunda yıkım ürünleri oluşmaktadır. Bu yıkım ürünleri arasında Compound A, çalışmalarda nefrotoksisitesi sebebi ile en fazla incelenmekte olan üründür. Compound A, konsantrasyonunun artışında etkili olan faktörler;
*Düşük taze gaz akımı veya kapalı devre kullanımı,
*Baralaym kullanımı (sodalaymdan fazla oluşmaktadır),
*Anestezi sisteminde [[sevofluran]]ın yüksek konsantrasyonda olması,
*Absorbanın yüksek ısısı,
*Dakika ventilasyonu,
*Absorbanın tipi (NaOH ve KOH içeriği),
*Absorbanın su içeriği (Sodalaym, ne kadar kuru olursa volatil anestezikleri absorbe etmesi ve parçalanması o kadar fazladır).

Ratlarda yapılan çalışmalarda, 3 saat süre ile 50-100 ppm arası Compound A maruziyeti
böbrek tübül epitelinde geri dönüşümlü hasar ve böbrek işlevinde hafif bozulmalar
yapmaktadır. Compound A kendisi nefrotoksik değildir. Karaciğerde glutatyona bağlanır,
ekstrahepatik sistein S-konjugatlarını yapar ve merkaptürik asitlere N-asetilasyon ile yıkılır,
sonra böbrek yoluyla atılır (detoksifikasyon yolu).Bir başka metabolik yol sistein-S- konjugatlarının böbrekteki β-Liyaz ile reaktif nefrotoksik ara ürünlere metabolize olmasıdır.(toksifikasyon yolu). Ratlarda böbrek dokusundaki β-Liyaz etkinliği 10 kat daha yüksektir.

Bu durumda Compound A’nın insanlar için toksikasyonunun daha az olabileceği düşünülebilir. 0,5-1 lt/dk taze gaz akımları ile kullanılacaksa, potasyum içermeyen sodalaym veya en iyi seçenek kalsiyumhidroksitlaym kullanılmalıdır. Düşük taze gaz akımlı [[sevofluran]] anestezisinde hiçbir zaman baralaym kullanılmamalıdır. <ref>Baum J.A. (2002;204-206). Düşük akımlı anestezi, minimal akımlı ve kapalı sistemle anestezide kuram ve uygulama. (Tomatır E.,Çev.) İstanbul: Nobel Tıp Kitapevleri. ( Orjinal Basım Tarihi 2000). </ref>

Kharash ve ark.<ref>Kharash E.D. et al: Compound A uptake and metabolism to merkapturic acids and 3,3,3- trifluoro-2-fluoromethoxypropanoic acid during low-flow sevoflurane anesthesia. Biomarkers  for exposure, risk assessment and interspecies comparison. Anesthesiology. 1999; 91: 1267- 1278. </ref>, çalışmalarında ratlarla insanları kıyasladıklarında düşük akımlı [[sevofluran]] anestezisinde, daha düşük Compound A meydana geldiğini gözlemişlerdir. Bunun nedenini Compound A’nın, ratlarda β-Liyaz yolu ile meydana gelir iken insanda N-Asetilasyon ile metabolize olmasına ve bu farklılığın türler arasında Compound A oluşumunu değiştirmesine bağlamışlardır.

Gonsowski ve ark.,<ref>Gonsowski C.T., Laster M.J., Eger E., et al: Toxicity of Compound A in rats effect of increasing duration of administration. Anesthesiology. 1994; 80: 566-573</ref> çalışmalarında 23 grup Wistar ratını, 0-12,5-25-50-75-100-125-
150-175-200-225-250 ppm Compound A’ya, oksijen içinde 6 ve 12 saat maruz bırakarak
beyin, böbrek, akciğer, karaciğer, incebarsaktan doku örneği alıp incelemişlerdir. Compound
A’nın letal dozunu 6 saat maruziyette 203±4 ppm, 12 saat maruziyette 127±9 ppm olarak
tespit etmişlerdir. Kortikomedüller nekroz 25-50 ppm üzerinde 6-12 saat maruziyetlerde
ortaya çıkmıştır. 25-50 ppm maruziyet doza bağımlı hücre regenerasyonunu stimüle etmiştir.

Ebert ve ark.,<ref>Ebert T, Messena L. D., et al: A sance of renal and hepatic toxicity after four hours of 1,25  minimum alveoler anesthetic concentration sevoflurane anesthesia volunterrs. Anesth Analg. 1998; 86: 662-669</ref> çalışmalarında Compound A maruziyeti sonucu böbreklerin birincil hasarının proksimal tübüllerde nekrozis olduğunu, idrarda NAG (N-Asetil-β-D-Glukozaminidaz) α GST (Glutatyon-S- Transferaz) atılımı, proteinüri, glukozüri meydana geldiğini, uzun süre Compound A maruziyetinin BUN ve kreatinin artışı yaptığını göstermişlerdir.

=== NAG (N-Asetyl-β-D-Glukozaminidaz) ===
Proksimal renal tübüllerden kaynaklanan lizozomal bir enzimdir. Duyarlı ve noninvaziv renal tübüler hasar göstergesidir. İdrarla atılımının artışı, birçok renal hastalıkta, operasyon
sonrasında ve transplantasyon rejeksiyonlarında görülmektedir. Ayrıca idrardaki NAG atılımı
antibiyotik kullanımı ile idrarda çıkan enzimlerle doğru orantılıdır. Bu sebeple idrarda NAG
atılımı ilaç kaynaklı renal problemlerde duyarlı bir göstergedir. Küçük cerrahi girişimler
sonrası idrardaki NAG seviyesi normalin iki katının üzerine çıkmaz.

<noinclude>

{{an}}

</noinclude>
{{Kaynaklar}}