Propofol farmakodinamik ve farmakokinetik özellikleri: Revizyonlar arasındaki fark

TIPlopedi sitesinden
Gezinti kısmına atla Arama kısmına atla
(" Propofol benzodiazepin reseptörlerinin farklı bir bölgesini etkileyerek GABA aracılı inhibisyonu artırmakta ve hipnotik etki g..." içeriğiyle yeni sayfa oluşturdu)
 
Değişiklik özeti yok
1. satır: 1. satır:


[[Propofol]] benzodiazepin reseptörlerinin&nbsp;farklı bir bölgesini&nbsp;etkileyerek&nbsp;GABA aracılı inhibisyonu artırmakta ve&nbsp;hipnotik etki göstermektedir&nbsp;. Antidopaminerjik etkiye de sahiptir <ref name="Bry">Bryson HM, Fulton BR, Faulds D. Propofol. An update of its use in anesthesia and
[[Propofol|Propofol]] benzodiazepin reseptörlerinin&nbsp;farklı bir bölgesini&nbsp;etkileyerek&nbsp;GABA aracılı inhibisyonu artırmakta ve&nbsp;hipnotik etki göstermektedir&nbsp;. Antidopaminerjik etkiye de sahiptir <ref name="Bry">Bryson HM, Fulton BR, Faulds D. [[Propofol]]. An update of its use in anesthesia and
conscious sedation. Drugs 1995; 50: 513-559.</ref>.&nbsp;
conscious sedation. Drugs 1995; 50: 513-559.</ref>.&nbsp;


6. satır: 6. satır:
1995; 33: 131-154.</ref>
1995; 33: 131-154.</ref>


Propofolün etkisi hızlı başlar ve hızlı sonlanır bu durum&nbsp;propofolün lipid çözünürlüğünün yüksek olmasından kaynaklanır.&nbsp;% 98 oranında plazma proteinlerine bağlı halde bulunur. Tek doz enjeksiyon sonrası&nbsp;propofol düzeyleri, hem tekrar dağılım hem de [[eliminasyon]] nedeniyle hızla azalır.<ref name="Re">Reves GJ, Glass PS, Lubersky DA, McEvoy MD. Intravenous nonopioid anesthetics. In: Miller RD (Ed). Anesthesia. 6.ed Philadelphia/ Pennsylvania Churchill Livingstone; 2005. p: 317-78.
Propofolün etkisi hızlı başlar ve hızlı sonlanır bu durum&nbsp;propofolün lipid çözünürlüğünün yüksek olmasından kaynaklanır.&nbsp;% 98 oranında plazma proteinlerine bağlı halde bulunur. Tek doz enjeksiyon sonrası&nbsp;propofol düzeyleri, hem tekrar dağılım hem de [[Eliminasyon|eliminasyon]] nedeniyle hızla azalır.<ref name="Re">Reves GJ, Glass PS, Lubersky DA, McEvoy MD. Intravenous nonopioid anesthetics. In: Miller RD (Ed). Anesthesia. 6.ed Philadelphia/ Pennsylvania Churchill Livingstone; 2005. p: 317-78.
</ref>&nbsp;[[İntravenöz]] yoldan verildikten sonra&nbsp;beyin gibi yüksek perfüzyonlu dokulara hızlı ve yaygın olarak dağılır <ref name="Co">Cockshoot ID. Propofol pharrnacokineticks and metabolism an overview. Postgrad Med
</ref>&nbsp;[[İntravenöz|İntravenöz]] yoldan verildikten sonra&nbsp;beyin gibi yüksek perfüzyonlu dokulara hızlı ve yaygın olarak dağılır <ref name="Co">Cockshoot ID. Propofol pharrnacokineticks and metabolism an overview. Postgrad Med
J 1985; 61: 45-50.</ref>. [[Anestezi]] başlangıcı kol-beyin dolaşımı içinde sağlanır&nbsp;<ref name="De">De Grood M, Mitsukuri S, Van Egmond J. Comparison of etomidate and propofol for
J 1985; 61: 45-50.</ref>. [[Anestezi|Anestezi]] başlangıcı kol-beyin dolaşımı içinde sağlanır&nbsp;<ref name="De">De Grood M, Mitsukuri S, Van Egmond J. Comparison of etomidate and propofol for
anesthesia in microlaryngeal surgery. Anaesth 1987; 42: 366</ref>
anesthesia in microlaryngeal surgery. Anaesth 1987; 42: 366</ref>


Propofolun dağılım yarı ömrü 2-4 dakika, eliminasyon yarı ömrü ise 1-3 saattir<ref name="Co" />.&nbsp;&nbsp;Farmakokinetik profilinden dolayı bolus enjeksiyon veya infüzyonunda birikme beklenmez&nbsp;<ref name="Ge">Gepts E, Camu F, Cockshott ID et al.Disposition of propofol administered as constant
Propofolun dağılım yarı ömrü 2-4 dakika, [[eliminasyon]] yarı ömrü ise 1-3 saattir<ref name="Co" />.&nbsp;&nbsp;Farmakokinetik profilinden dolayı bolus enjeksiyon veya infüzyonunda birikme beklenmez&nbsp;<ref name="Ge">Gepts E, Camu F, Cockshott ID et al.Disposition of propofol administered as constant
rate intravenous infusions in humans. Anesth Analg 1987; 66: 1256-1263.</ref>
rate intravenous infusions in humans. Anesth Analg 1987; 66: 1256-1263.</ref>


25. satır: 25. satır:


Propofolün metabolizması oldukça hızlı olup 30 dakika icinde&nbsp;%80 oranında metabolitlerine dönüşür. Çocuklardaki metabolizması ise daha hızlı olmaktadır<ref name="Va">Valtonen M, Lisalo E, Kanto J et al. Propofol as an induction agent in childeren, pain
Propofolün metabolizması oldukça hızlı olup 30 dakika icinde&nbsp;%80 oranında metabolitlerine dönüşür. Çocuklardaki metabolizması ise daha hızlı olmaktadır<ref name="Va">Valtonen M, Lisalo E, Kanto J et al. Propofol as an induction agent in childeren, pain
on injection and pharmacokinetics. Acta Anaesthesiol Scand 1989; 33: 152-155.</ref>.&nbsp;Hızlı hepatik [[metabolizma]] ve eliminasyona bağlı olarak derlenme hızlıdır.
on injection and pharmacokinetics. Acta Anaesthesiol Scand 1989; 33: 152-155.</ref>.&nbsp;Hızlı hepatik [[Metabolizma|metabolizma]] ve eliminasyona bağlı olarak derlenme hızlıdır.


Dozun küçük bir miktarı ekstrahepatik olarak metabolize edilmekle birlikte esas olarak karaciğerde glukronid ve sülfatla konjuge&nbsp; edilerek&nbsp; hızla&nbsp; metabolize&nbsp; olur.&nbsp;<ref name="Da">Dawidowicz AL, Fornal E, Mardarowicz M et al. The role of human lungs in the
Dozun küçük bir miktarı ekstrahepatik olarak metabolize edilmekle birlikte esas olarak karaciğerde glukronid ve sülfatla konjuge&nbsp; edilerek&nbsp; hızla&nbsp; metabolize&nbsp; olur.&nbsp;<ref name="Da">Dawidowicz AL, Fornal E, Mardarowicz M et al. The role of human lungs in the
35. satır: 35. satır:
Opioidlerle birlikte kullanımı total propofol dozunu azaltır buna karşın derlenme&nbsp;süresini uzatabilir.
Opioidlerle birlikte kullanımı total propofol dozunu azaltır buna karşın derlenme&nbsp;süresini uzatabilir.


[[Obez]] hastalarda klirens artmış (2.8 L/dk.) ve dağılım hacmi sabittir. Eliminasyon yarı ömrü değişmemiştir <ref name="Bry" />.
[[Obez|Obez]] hastalarda klirens artmış (2.8 L/dk.) ve dağılım hacmi sabittir. Eliminasyon yarı ömrü değişmemiştir <ref name="Bry" />.


=== Kaynaklar ===
=== Kaynaklar ===
46. satır: 46. satır:


&nbsp;
&nbsp;
[[Kategori:Propofol]]

11.55, 4 Ocak 2019 tarihindeki hâli

Propofol benzodiazepin reseptörlerinin farklı bir bölgesini etkileyerek GABA aracılı inhibisyonu artırmakta ve hipnotik etki göstermektedir . Antidopaminerjik etkiye de sahiptir [1]. 

2-3 mg/kg’lık iv tek dozdan sonra  hipnotik etkisi hızlı (30-40 saniye sonra)  başlar,   etki süresi (4-8dk) kısadır [2]

Propofolün etkisi hızlı başlar ve hızlı sonlanır bu durum propofolün lipid çözünürlüğünün yüksek olmasından kaynaklanır. % 98 oranında plazma proteinlerine bağlı halde bulunur. Tek doz enjeksiyon sonrası propofol düzeyleri, hem tekrar dağılım hem de eliminasyon nedeniyle hızla azalır.[3] İntravenöz yoldan verildikten sonra beyin gibi yüksek perfüzyonlu dokulara hızlı ve yaygın olarak dağılır [4]. Anestezi başlangıcı kol-beyin dolaşımı içinde sağlanır [5]

Propofolun dağılım yarı ömrü 2-4 dakika, eliminasyon yarı ömrü ise 1-3 saattir[4].  Farmakokinetik profilinden dolayı bolus enjeksiyon veya infüzyonunda birikme beklenmez [6]

Propofolün farmakokinetiği 3 kompartman modeli ile tarif edilmiştir.

  1. Tek intravenöz dozdan sonra dokulara hızlı dağılım sonucu başlangıç kan konsantrasyonlar azalır. Bu beyin (α-fazı) fazını içerir. Bu yarılanma ömrü yaklaşık 2-4 dk dır. 
  2. Eliminasyon (β-fazı) fazının yarı ömrü 30-60 dk’dır. Toplam vücut klirensi erişkin hastalarda yüksek olup 1.2-2.2 L/dk’dır. Dağılımın total hacmi 1.8-5.3 L/kg olarak bulunmuştur. Dağılımın geniş hacmi propofolün periferal dokulara sirkülasyonundan kaynaklanmaktadır.
  3. Üçüncü faz (γ-fazı), yavaş terminal fazdır ve 3-6 saatlik yarılanma ömrü vardır. Bu geç fazda propofol lipuronun derin kompartmanlarda (örneğin iskelet kası ve yağ dokusu) kalan miktarı dolaşıma yavaş yavaş geri döner. İlacın kan konsantrasyonu yeterli olmadığından bu faz derlenme fazını etkilemez [7][8]

Propofolün farmakokinetik özellikleri çok çeşitli faktörlerle değişebilir (yaş, ağırlık, allta yatan hastalıklar ve eşlik eden tedavi gibi).  Kadınlarda dağılım hacmi ve klirens hızı daha yüksektir. Ancak eliminasyon yarı ömrü kadın ve erkeklerde benzerdir. Eliminasyon yarılanma ömürleri total vücut yağ dokusu ile ilişkilidir. Yaşlılarda klirens hızları azalmıştır fakat bu hastalarda santral kompartman hacmi daha düşüktür. Çocuklar da geniş santral kompartman volümü bulunduğundan çok daha hızlı bir klirens düzeyi bulunur.[9] 

Propofolün metabolizması oldukça hızlı olup 30 dakika icinde %80 oranında metabolitlerine dönüşür. Çocuklardaki metabolizması ise daha hızlı olmaktadır[10]. Hızlı hepatik metabolizma ve eliminasyona bağlı olarak derlenme hızlıdır.

Dozun küçük bir miktarı ekstrahepatik olarak metabolize edilmekle birlikte esas olarak karaciğerde glukronid ve sülfatla konjuge  edilerek  hızla  metabolize  olur. [11] Metabolitleri aktif değildir, anestezik etkileri yoktur.  Suda  eriyen  metabolitler, böbreklerden atılır.

Propofol kinetiği renal hastalıklardan etkilenmez. [3] Karaciğer hastalıklarında klirens değişmez; fakat eliminasyon yarılanma ömrü belirgin olarak uzar. [12].  Böbrek ve karaciğer fonksiyonundaki orta derece bozukluklar, propofol lipuronun  farmakokinetiğinde herhangi bir değişiklik oluşturmaz [1]. İlaç etkisinde değişiklik gözlenmez.

Opioidlerle birlikte kullanımı total propofol dozunu azaltır buna karşın derlenme süresini uzatabilir.

Obez hastalarda klirens artmış (2.8 L/dk.) ve dağılım hacmi sabittir. Eliminasyon yarı ömrü değişmemiştir [1].

Kaynaklar[düzenle | kaynağı değiştir]

 

  1. ↑ 1,01,11,2 Bryson HM, Fulton BR, Faulds D. Propofol. An update of its use in anesthesia and conscious sedation. Drugs 1995; 50: 513-559.
  2. ↑ Barr J. Propofol. A new drug for sedation in intensice care unit. Int Anesthesiol Clin 1995; 33: 131-154.
  3. ↑ 3,03,1 Reves GJ, Glass PS, Lubersky DA, McEvoy MD. Intravenous nonopioid anesthetics. In: Miller RD (Ed). Anesthesia. 6.ed Philadelphia/ Pennsylvania Churchill Livingstone; 2005. p: 317-78.
  4. ↑ 4,04,1 Cockshoot ID. Propofol pharrnacokineticks and metabolism an overview. Postgrad Med J 1985; 61: 45-50.
  5. ↑ De Grood M, Mitsukuri S, Van Egmond J. Comparison of etomidate and propofol for anesthesia in microlaryngeal surgery. Anaesth 1987; 42: 366
  6. ↑ Gepts E, Camu F, Cockshott ID et al.Disposition of propofol administered as constant rate intravenous infusions in humans. Anesth Analg 1987; 66: 1256-1263.
  7. ↑ Aun CST. New i.v. agents. Br J Anaesth 1999; 83: 29-41.
  8. ↑ Kanto J, Gepts E. Pharmacokinetic implications for the clinical use of propofol. Clin Pharmacokinet 1989; 17: 308-326.
  9. ↑ Levitt DG, Schnider TW. Human physiologically based pharmacokinetic model. BMC Anesth 2005; 5: 1-29.
  10. ↑ Valtonen M, Lisalo E, Kanto J et al. Propofol as an induction agent in childeren, pain on injection and pharmacokinetics. Acta Anaesthesiol Scand 1989; 33: 152-155.
  11. ↑ Dawidowicz AL, Fornal E, Mardarowicz M et al. The role of human lungs in the biotransformation of propofol. Anesthesiology 2000; 93: 992-997.
  12. ↑ Sneyd JR. Recent advances in intravenous anaesthesia. Br J Anaesth 2004; 93: 725- 736.

 

 

Gama aminobutirik asit

İntravenöz

Propofol kategorisinden sayfalar
"https://tiplopedi.com/index.php?title=Propofol_farmakodinamik_ve_farmakokinetik_özellikleri&oldid=4580" sayfasından alınmıştır