"Midazolam" sayfasını değiştirmektesiniz

=== Kimyasal yapı===
1975 yılında, Walser tarafından sentezlenen midazolam, diazepam ile benzer
farmakolojik etkiye sahip, fakat etki süresi daha kısa ve özel bir solvent gerektirmeyen, suda
eriyebilen bir benzodiazepindir.

Diazepama göre belirgin avantajı, doku ile damarlarda irritasyon ve ağrıya neden
olmamasıdır.

Midazolamın maleat tuzu renksiz bir kristaldir, [[molekül]] ağırlığı 325.77’dir. Ticari
preparatında pH: 3.5 olacak şekilde tamponlanmıştır. Bu şekilde benzodiazepin halkası açık
kalır ve suda eririliği devam eder. İlaç verildikten sonra, plazmanın 7.7’lük pH’sı halkanın
kapanmasına neden olur. Böylece yüksek oranda lipofilik hale gelir ve efektif yapısına
kavuşur.

Kimyasal yapısı, 8-kloro-6-(2-florofenil) 1-metil 4 H imidazol-(1,5-a) benzodiazepin olarak adlandırılmıştır. Midazolam, diğer benzodiazepinler gibi anksiyolitik sedatif, uyku verici, kas gevşetici özelliklere sahiptir. Benzodiazepinler, adele reaksiyonu ve antianksiyete etkilerini inhibitör nörotransmitter glisini taklit ederek, antikonvülzan ve [[sedasyon]] etkilerini ise inhibitör nörotransmitter olan Gama Amino Butirik Asid (GABA) etkisini kolaylaştırarak yaparlar.

Benzodiazepinlerin santral sinir sisteminde etki yeri post-sinaptik sinir ucundaki reseptörlerdir. Reseptörler en yoğun olarak serebral korteks, daha sonrada sırasıyla hipotalamus, serebellum, orta beyin, hipokampus, medülla ve spinal kanalda sayıları azalarak yerleşmişlerdir. Tüm bu reseptörler GABA reseptörlerinin yanında yerleşmiştir.

Midazolam, oral alımından sonra gastrointestinal sistemden hızlı emilir, fakat ilk geçişte hepatik yıkımı fazla olduğu için bioyararlanımı %50 civarındadır. İntramüsküler verildiğinde absorbsiyon iyidir ve ortalama bioyararlanımı %90 civarındadır.

İntravenöz bioyararlanım fraksiyonu 0.9, intramüsküler 0.57, intranasal ve rektal 0.4-
0.5, oral 0.3 'tür. Oral ve rektal bioyararlanım düşük olduğundan, oral ve rektal dozlar daha
yüksek tutulmalıdır.

Midazolam %95 oranında albumine bağlanır. Benzodiazepinler kendi aralarında karşılaştınldıklarında proteinlere bağlanma ve [[distribüsyon]] volümleri arasında belirgin farklar yoktur. Fakat klirens açısından belirgin farklılıklar vardır. Midazolamın klirensi 6-11ml/kg/dk iken lorezapamın 0.8-1.8ml/kg/dk, diazepamın ise 0.2-0.5ml/kg/dk'diL Klirenslerdeki bu fark plazma yarılanma ömürlerine de yansır, en kısa yarılanma ömrü olan midazo1amdır(1,7-2,6 saat).

Benzodiazepinlerle steroidlerin aynı enzimlerin substratı olması nedeniyle, kortizon seviyelerinin yüksek olduğu sabah saatlerinde klirens daha yavaş(250ml/dk), akşam verilen dozdan sonra ise daha hızlıdır(500ml/dk).

Uygulanan tek doz enjeksiyondan sonra, midazolamın etkisinin santral sinir sisteminden kalkması çabuktur. Çünkü ilacın beyinden perifere dağılımı hızlıdır.

Midazolam, karaciğerde mikrozomal oksidasyonla metabolize olur, takiben glukronikasit ile konjugasyona uğrar ve %0.5'i değişmeden idrarla atılır. Metabolitleri alpha hidrosimetil midazolam(aktif), 4-hidroksi midazolam ve alfa-4 dihidroksi midazolam (inaktif)'tir.Temel atılım ürünü midazolam glukronittir.

Yüksek lipofilik olması, yüksek metabolik klirens, kısa terminal yarı ömür etki  süresinin kısa olmasına neden olur. Kronik böbrek yetmezliği olanlarda plazmadaki bağlanmış midazolam oranı, [[distribüsyon]] volümü ve total klirens artar. Hepatik fonksiyon bozukluğu olanlarda yarı ömrü uzar. Yaşlılarda klirens gençlere göre daha yavaştır.
=== Klinik etkileri ===
Doza bağlı olarak serebral kan akımını ve oksijen utilizasyonunu  düşürür, ventilasyonu deprese eder, bu etki [[KOAH]]'lı hastalarda daha sık görülür, iv olarak indüksiyon dozlarında kan basıncında azalma, kalp hızında ise artış gözlenir, kardiak output genellikle değişmez, trakeal entübasyona bağlı stres cevabı önlemez, anterograt ve <s>retrograt</s>[[Tartışma:Midazolam|(? Bkz. Tartışma)]] amneziye yol açar, volatil ajanların MAC değerini düşürür, antikonvülzan etkisi vardır, intra oküler basıncı azaltır, iv verilen midazolam sedasyondan genel anesteziye kadar uzanan geniş bir etki sağlar, allerjik reaksiyonlara sebep olmaz, steroid yapımını baskılar ve plasentayı geçer.

=== Klinik kullanım ===

'''l-Premedikasyon''':Midazolam bu amaçla çeşitli yollarla kullanılabilir. Erişkinlerde
daha çok intramuskuler ve intravenöz yol tercih edilirken çocuklarda oral, [[nazal]] ve rektal yol
tercih edilir.

Erişkinlerde indüksiyondan 20-30 dk. Önce 0.10-0.15 mg/kg midazolam
intramusküler enjekte edilebilir. İntravenöz olarak ise indüksiyondan 5-10 dak. önce
uygulanır. 0.05-0.10mglkg dozda verilebilir.

Çocuklarda oral, [[nazal]] ve rektal kullanımda ise midazolam için önerilen dozlar, 0.3-
0.5mg/kg olarak belirlenmiştir.

'''2-İndüksiyon:''' İnhalasyon anestezisinde indüksiyon maddesi olarak veya kombine
anestezinin hipnotik komponenti olarak 0.15-0.20mg/kg dozda intravenöz verilebilir.
Analjezik etkisi olmadığından analjeziklerle kombine olarak kullanılmalıdır; iv. verilişinden
80 sn. sonra etkisi başlar.

'''3-[[Anestezi]] idamesi:''' İstenilen uyku derinliğini idame ettirrnek için küçük dozlarda iv
verilişinden 80 sn. sonra etkisi başlar.

'''4-Bazal [[Sedasyon]]:''' Midazolam lokal ve [[rejyonal anestezi]] ile yapılan tanısal girişimlerde bazal [[sedasyon]] için kullanılabilir. Serebral anjiografi, kısa ortopedik ve genel cerrahi girişimleri, gastroskopi, küretaj, [[bronkoskopi]], kulak burun boğaz ve oftalmik cerrahi uygulamalarında iv., im., oral ya da [[nazal]] yollarla kullanılabilir.

'''5-Konvülsiyonlar:''' Antikonvülsan etkisi nedeniyle çocuklarda febril konvülsiyonların, tetanus ve status epileptikus konvülsiyonların kontrolünde kullanılabilir.

'''6-Ataraljezi:''' Midazolam, ketamin ile birlikte ataraljezide kullanılabilir. De Castro'ya
göre Midazolam ve Ketamin kombinasyonu ile entübasyona bağlı kısa süreli kardiyovasküler değişimler önlenememekte ancak klinik bir şikayet sebebi olmamaktadır. ''Langrehr ve Erdman'a göre ise Midazolam+Ketamin kombinasyonunun hemodinamik fonksiyonlara ve kafa içi basıncına önemli bir etkisi yoktur.'' Yalnız yüksek tansiyonu ve koroner yetersizliği olan hastalarda ketaminin kardiyovasküler sistem üzerine olan uyarıcı etkisini önlemek ıçın midazolam'ın önceden enjekte edilmesi uygundur. Yüksek tansiyonlu hastalarda tansiyonunun
yükselmesi Midazolam ile önlenmektedir.

'''7-Spinal analjezide Midazolam''': Son yıllarda yapılan çalışmalarda, özellikle alt bel
ağrılarında, uzun süreli intratekal midazolam uygulanarak iyi bir analjezi sağladığı
bildirilmiştir. İntratekal midazolamın etkisini doğal olarak GABAa agonist etkiyle, spinal
korddaki benzodiazepin reseptörlerine bağlanarak gösterdiği, bir çok araştırmada
kanıtlanmıştır.

=== Yan etki ve komplikasyonlar: ===
[[KOAH]]'lı hastalarda solunum depresyonu gelişebilir, kan basıncı düşebilir, nadiren lokal irritasyona neden olabilir. Total intravenöz [[anestezi]] de derlenme uzayabilir ve postoperatif bulantı kusma olabilir.

== Prospektüs ==
=== Farmakodinamik Özellikler: ===

Midazolam, imidazobenzodiazepin grubunun bir türevidir. Lipofilik olan serbest bazın sudaki
çözünürlüğü az olup, alkali özellikteki maddenin asitlerle tuz oluşturduğu zaman çözünürlüğü
artar. Bu tuz, dengeli ve iyi tolere edilebilen enjeksiyon çözeltisi hazırlanabilmesini sağlar.
Fizyolojik şartlarda açığa çıkan baz, hızla merkezi sinir sistemindeki reseptörlere ulaşıp, sedatif ve
belirgin yoğunlukta uyku başlatıcı etkisini gösterir. Fakat aynı hızla metabolik transformasyona
uğrayan maddenin etki süresi kısadır. Midazolam bu iki özelliği nedeniyle geniş uygulama
alanlarına sahiptir.
Midazolam, benzodiazepinlerin tipik farmakolojik özellikleri olan; anksiyolitik, adale gevşetici,
antikonvülsan, amnezik, sedatif ve hipnotik etkileri gösterir.
Premedikasyon tipi ve diğer anesteziklerle birlikte aynı anda uygulanması, Midazolam’ın
MSS’ndeki eylem süresini ve şiddetini etkileyebilir.
=== Farmakokinetik Özellikler: ===
İntramüsküler enjeksiyondan sonra emilim:
Demizolam Ampul’ün, intramüsküler enjeksiyondan sonra adale dokusu tarafından absorpsiyonu
hızlı ve tamdır. Maksimum plazma konsantrasyonlarına enjeksiyondan 30 dakika sonra erişilir.
Biyoyararlılık % 90’ın üzerindedir.
=== Dağılım: ===
Midazolamın, intravenöz uygulanmasından 2-3 dakika sonra derin bir uyku dönemi
başlar. Sedasyonun en yüksek olduğu süreye genelde 1-1,5 saat süren bir anterograd amnezi
eşlik eder (hasta, ilacın etkisinin en güçlü olduğu dönemdeki olayları hatırlayamaz). Etkinin ve amnezinin süresi hastanın hassasiyetine ve doza bağlıdır.
Dağılımın yarı ömrü yaklaşık 4-30 dakika arasındadır. [[Eliminasyon]] yarı ömrü ise 1,5-3 saat
arasındadır. Böylece intravenöz enjeksiyondan 2 saat sonra, plazma konsantrasyon değeri,
başlangıç değerinin % 10’una düşer. Kararlı durumda hesaplanan dağılım hacmi vücut ağırlığı
başına 1.1-1.7 l/kg.dır. Midazolam, plazma proteinlerine % 96-98 oranında bağlanıp, plasentayı
geçer ve sütle salgılanır.

=== Metabolizma: ===
Karaciğerdeki spesifik enzim sistemi sitokrom P 450 IIIA ile hızla ve tamamen metabolize olur.
Karaciğer tarafından ekstrakte edilen doz oranının % 40-50 civarında olduğu tahmin edilmektedir.
Birincil metaboliti a-hidroksimetilmidazolam olup, midazolam gibi, fakat daha az etkinlikte
farmakolojik etkiye sahiptir.Yarı ömrü 0.8-1 saat gibi kısa bir süre olup, midazolam etkisinin
uzamasına neden olmaz. Midazolam’ın ikinci metaboliti 4-hidroksimidazolam’dır. Her iki metabolit
hızla glukuronik asitle birleşir ve böbreklerden elimine olur. Birincil metaboliti tek doz
enjeksiyondan sonra, yaklaşık % 50 – 70 oranında idrarda tespit edilmiştir.
=== Eliminasyon: ===
Sağlıklı gönüllülerde [[eliminasyon]] yarı ömrü 1.5-3 saat ve plazma klirensi ise 300-800
ml/dakikadır.
'''Yaşlılar:''' Yaşlılarda [[eliminasyon]] yarı ömrü, gençlere nazaran 3 misli uzun olabilir. Yoğun bakım
ünitelerindeki hastalara [[sedasyon]] amacıyla uzun süreli infüzyon şeklinde uygulanan Midazolam’ın
[[eliminasyon]] yarı ömrü 6 katına kadar uzayabilir. Bu nedenle, infüzyon hızı klinik cevaba göre
ayarlanmalıdır. [[Eliminasyon]] yarı ömrü, kronik böbrek, kronik karaciğer ve kalp hastalarında da
normalden daha uzundur.

'''3-10 yaş arasındaki çocuklar''':Bu çocuklar için i.v. uygulamadan sonraki [[eliminasyon]] yarı ömrü,
erişkinlere oranla daha kısadır (1-1.5 saat). Bu farklılık, çocuklardaki yüksek klirens ile
uyumludur.

'''Yenidoğanlar:''' Yenidoğanlarda karaciğerin yeterince gelişmemesine bağlı olarak [[eliminasyon]] yarı
ömrü daha uzun olup (3-12 saat;ortalama 6 saat), klirens azalır.

=== Endikasyonlar ===

*[[Anestezi]] öncesi premedikasyon (i.m. uygulama),
*Lokal [[anestezi]] altında gerçekleştirilen diyagnostik veya cerrahi girişimlerden önce bazal [[sedasyon]] oluşturmak (i.v. uygulama),

*Anestezinin başlatılması ve devamlılığını sağlamak, yetişkinlerde inhalasyon anestezisinde başlangıç ilacı olarak veya toplam i.v. anestezinin de dahil olduğu kombine anestezide uyku başlatmak (i.v. enjeksiyon ve i.v. enfüzyon uygulaması),

*Yoğun bakım ünitelerindeki hastalarda uzun süreli [[sedasyon]] sağlamak (bolus enjeksiyon ya da sürekli enfüzyon şeklindeki i.v. uygulama),

*Çocuklarda ketamin ile kombine edilerek ataraljezi başlatmak (i.m. uygulama).

=== Kontrendikasyonlar ===
Benzodiazepinlere veya formülün ihtiva ettiği diğer yardımcı maddelere karşı hassasiyeti olduğu
bilinen kişilerde kontrendikedir. Ayrıca; myasthenia gravis, ciddi solunum yetmezliği, dar açılı
glokom; alkol, hiptonik, nöroleptik, antidepresan veya lityum ile [[akut]] zehirlenmede, ciddi
karaciğer fonksiyon yetersizliklerinde kullanılmamalıdır.

<noinclude>


</noinclude>