"Midazolam" sayfasını değiştirmektesiniz
Gezinti kısmına atla
Arama kısmına atla
Uyarı: Giriş yapmadınız. Herhangi bir değişiklik yapmanız durumunda IP adresiniz herkese görünecektir. Eğer giriş yaparsanız veya bir hesap oluşturursanız, edineceğiniz çeşitli yararların yanı sıra yaptığınız değişiklikler de kullanıcı adınıza atfedilecektir.
Bu düzenleme geri alınabilir. Lütfen yapmak istediğiniz bu olduğunu doğrulamak için aşağıdaki karşılaştırmayı kontrol edin ve ardından düzenlemeyi geri almayı bitirmek için değişiklikleri aşağıda yayımlayın.
Güncel sürüm | Sizin metniniz | ||
1. satır: | 1. satır: | ||
=== Kimyasal yapı=== | |||
1975 yılında, Walser tarafından sentezlenen midazolam, diazepam ile benzer | |||
farmakolojik etkiye sahip, fakat etki süresi daha kısa ve özel bir solvent gerektirmeyen, suda | |||
eriyebilen bir benzodiazepindir. | |||
Diazepama göre belirgin avantajı, doku ile damarlarda irritasyon ve ağrıya neden | |||
olmamasıdır. | |||
Midazolamın maleat tuzu renksiz bir kristaldir, [[molekül]] ağırlığı 325.77’dir. Ticari | |||
preparatında pH: 3.5 olacak şekilde tamponlanmıştır. Bu şekilde benzodiazepin halkası açık | |||
kalır ve suda eririliği devam eder. İlaç verildikten sonra, plazmanın 7.7’lük pH’sı halkanın | |||
kapanmasına neden olur. Böylece yüksek oranda lipofilik hale gelir ve efektif yapısına | |||
kavuşur. | |||
Kimyasal yapısı, 8-kloro-6-(2-florofenil) 1-metil 4 H imidazol-(1,5-a) benzodiazepin olarak adlandırılmıştır. Midazolam, diğer benzodiazepinler gibi anksiyolitik sedatif, uyku verici, kas gevşetici özelliklere sahiptir. Benzodiazepinler, adele reaksiyonu ve antianksiyete etkilerini inhibitör nörotransmitter glisini taklit ederek, antikonvülzan ve [[sedasyon]] etkilerini ise inhibitör nörotransmitter olan Gama Amino Butirik Asid (GABA) etkisini kolaylaştırarak yaparlar. | |||
Kimyasal yapısı, 8-kloro-6-(2-florofenil) 1-metil 4 H imidazol-(1,5-a) benzodiazepin olarak adlandırılmıştır. Midazolam, diğer benzodiazepinler gibi anksiyolitik sedatif, uyku verici, kas gevşetici özelliklere sahiptir. Benzodiazepinler, adele reaksiyonu ve antianksiyete etkilerini inhibitör nörotransmitter glisini taklit ederek, antikonvülzan ve [[ | |||
Benzodiazepinlerin santral sinir sisteminde etki yeri post-sinaptik sinir ucundaki reseptörlerdir. Reseptörler en yoğun olarak serebral korteks, daha sonrada sırasıyla hipotalamus, serebellum, orta beyin, hipokampus, medülla ve spinal kanalda sayıları azalarak yerleşmişlerdir. Tüm bu reseptörler GABA reseptörlerinin yanında yerleşmiştir. | Benzodiazepinlerin santral sinir sisteminde etki yeri post-sinaptik sinir ucundaki reseptörlerdir. Reseptörler en yoğun olarak serebral korteks, daha sonrada sırasıyla hipotalamus, serebellum, orta beyin, hipokampus, medülla ve spinal kanalda sayıları azalarak yerleşmişlerdir. Tüm bu reseptörler GABA reseptörlerinin yanında yerleşmiştir. | ||
Midazolam, oral alımından sonra gastrointestinal sistemden hızlı emilir, fakat ilk geçişte hepatik yıkımı fazla olduğu için bioyararlanımı | Midazolam, oral alımından sonra gastrointestinal sistemden hızlı emilir, fakat ilk geçişte hepatik yıkımı fazla olduğu için bioyararlanımı %50 civarındadır. İntramüsküler verildiğinde absorbsiyon iyidir ve ortalama bioyararlanımı %90 civarındadır. | ||
İntravenöz bioyararlanım fraksiyonu 0.9, intramüsküler 0.57, intranasal ve rektal 0.4- | |||
0.5, oral 0.3 'tür. Oral ve rektal bioyararlanım düşük olduğundan, oral ve rektal dozlar daha | |||
yüksek tutulmalıdır. | |||
Midazolam | Midazolam %95 oranında albumine bağlanır. Benzodiazepinler kendi aralarında karşılaştınldıklarında proteinlere bağlanma ve [[distribüsyon]] volümleri arasında belirgin farklar yoktur. Fakat klirens açısından belirgin farklılıklar vardır. Midazolamın klirensi 6-11ml/kg/dk iken lorezapamın 0.8-1.8ml/kg/dk, diazepamın ise 0.2-0.5ml/kg/dk'diL Klirenslerdeki bu fark plazma yarılanma ömürlerine de yansır, en kısa yarılanma ömrü olan midazo1amdır(1,7-2,6 saat). | ||
Benzodiazepinlerle steroidlerin aynı enzimlerin substratı olması nedeniyle, kortizon seviyelerinin yüksek olduğu sabah saatlerinde klirens daha yavaş(250ml/dk), akşam verilen dozdan sonra ise daha hızlıdır(500ml/dk). | Benzodiazepinlerle steroidlerin aynı enzimlerin substratı olması nedeniyle, kortizon seviyelerinin yüksek olduğu sabah saatlerinde klirens daha yavaş(250ml/dk), akşam verilen dozdan sonra ise daha hızlıdır(500ml/dk). | ||
22. satır: | 29. satır: | ||
Uygulanan tek doz enjeksiyondan sonra, midazolamın etkisinin santral sinir sisteminden kalkması çabuktur. Çünkü ilacın beyinden perifere dağılımı hızlıdır. | Uygulanan tek doz enjeksiyondan sonra, midazolamın etkisinin santral sinir sisteminden kalkması çabuktur. Çünkü ilacın beyinden perifere dağılımı hızlıdır. | ||
Midazolam, karaciğerde mikrozomal oksidasyonla metabolize olur, takiben glukronikasit ile konjugasyona uğrar ve | Midazolam, karaciğerde mikrozomal oksidasyonla metabolize olur, takiben glukronikasit ile konjugasyona uğrar ve %0.5'i değişmeden idrarla atılır. Metabolitleri alpha hidrosimetil midazolam(aktif), 4-hidroksi midazolam ve alfa-4 dihidroksi midazolam (inaktif)'tir.Temel atılım ürünü midazolam glukronittir. | ||
Yüksek lipofilik olması, yüksek metabolik klirens, kısa terminal yarı ömür etki süresinin kısa olmasına neden olur. Kronik böbrek yetmezliği olanlarda plazmadaki bağlanmış midazolam oranı, [[distribüsyon]] volümü ve total klirens artar. Hepatik fonksiyon bozukluğu olanlarda yarı ömrü uzar. Yaşlılarda klirens gençlere göre daha yavaştır. | |||
=== Klinik etkileri === | === Klinik etkileri === | ||
Doza bağlı olarak serebral kan akımını ve oksijen utilizasyonunu düşürür, ventilasyonu deprese eder, bu etki [[KOAH]]'lı hastalarda daha sık görülür, iv olarak indüksiyon dozlarında kan basıncında azalma, kalp hızında ise artış gözlenir, kardiak output genellikle değişmez, trakeal entübasyona bağlı stres cevabı önlemez, anterograt ve <s>retrograt</s>[[Tartışma:Midazolam|(? Bkz. Tartışma)]] amneziye yol açar, volatil ajanların MAC değerini düşürür, antikonvülzan etkisi vardır, intra oküler basıncı azaltır, iv verilen midazolam sedasyondan genel anesteziye kadar uzanan geniş bir etki sağlar, allerjik reaksiyonlara sebep olmaz, steroid yapımını baskılar ve plasentayı geçer. | |||
Doza bağlı olarak serebral kan akımını ve oksijen utilizasyonunu düşürür, ventilasyonu deprese eder, bu etki [[ | |||
=== Klinik kullanım === | === Klinik kullanım === | ||
'''l-Premedikasyon''':Midazolam bu amaçla çeşitli yollarla kullanılabilir. Erişkinlerde daha çok intramuskuler ve intravenöz yol tercih edilirken çocuklarda oral, [[ | '''l-Premedikasyon''':Midazolam bu amaçla çeşitli yollarla kullanılabilir. Erişkinlerde | ||
daha çok intramuskuler ve intravenöz yol tercih edilirken çocuklarda oral, [[nazal]] ve rektal yol | |||
tercih edilir. | |||
Erişkinlerde indüksiyondan 20-30 dk. Önce 0.10-0.15 mg/kg midazolam intramusküler enjekte edilebilir. İntravenöz olarak ise indüksiyondan 5-10 dak. önce uygulanır. 0.05-0.10mglkg dozda verilebilir. | Erişkinlerde indüksiyondan 20-30 dk. Önce 0.10-0.15 mg/kg midazolam | ||
intramusküler enjekte edilebilir. İntravenöz olarak ise indüksiyondan 5-10 dak. önce | |||
uygulanır. 0.05-0.10mglkg dozda verilebilir. | |||
Çocuklarda oral, [[ | Çocuklarda oral, [[nazal]] ve rektal kullanımda ise midazolam için önerilen dozlar, 0.3- | ||
0.5mg/kg olarak belirlenmiştir. | |||
'''2-İndüksiyon:''' İnhalasyon anestezisinde indüksiyon maddesi olarak veya kombine anestezinin hipnotik komponenti olarak 0.15-0.20mg/kg dozda intravenöz verilebilir. Analjezik etkisi olmadığından analjeziklerle kombine olarak kullanılmalıdır; iv. verilişinden 80 sn. sonra etkisi başlar. | '''2-İndüksiyon:''' İnhalasyon anestezisinde indüksiyon maddesi olarak veya kombine | ||
anestezinin hipnotik komponenti olarak 0.15-0.20mg/kg dozda intravenöz verilebilir. | |||
Analjezik etkisi olmadığından analjeziklerle kombine olarak kullanılmalıdır; iv. verilişinden | |||
80 sn. sonra etkisi başlar. | |||
'''3-[[ | '''3-[[Anestezi]] idamesi:''' İstenilen uyku derinliğini idame ettirrnek için küçük dozlarda iv | ||
verilişinden 80 sn. sonra etkisi başlar. | |||
'''4-Bazal [[ | '''4-Bazal [[Sedasyon]]:''' Midazolam lokal ve [[rejyonal anestezi]] ile yapılan tanısal girişimlerde bazal [[sedasyon]] için kullanılabilir. Serebral anjiografi, kısa ortopedik ve genel cerrahi girişimleri, gastroskopi, küretaj, [[bronkoskopi]], kulak burun boğaz ve oftalmik cerrahi uygulamalarında iv., im., oral ya da [[nazal]] yollarla kullanılabilir. | ||
'''5-Konvülsiyonlar:''' Antikonvülsan etkisi nedeniyle çocuklarda febril konvülsiyonların, tetanus ve status epileptikus konvülsiyonların kontrolünde kullanılabilir. | '''5-Konvülsiyonlar:''' Antikonvülsan etkisi nedeniyle çocuklarda febril konvülsiyonların, tetanus ve status epileptikus konvülsiyonların kontrolünde kullanılabilir. | ||
'''6-Ataraljezi:''' Midazolam, | '''6-Ataraljezi:''' Midazolam, ketamin ile birlikte ataraljezide kullanılabilir. De Castro'ya | ||
göre Midazolam ve Ketamin kombinasyonu ile entübasyona bağlı kısa süreli kardiyovasküler değişimler önlenememekte ancak klinik bir şikayet sebebi olmamaktadır. ''Langrehr ve Erdman'a göre ise Midazolam+Ketamin kombinasyonunun hemodinamik fonksiyonlara ve kafa içi basıncına önemli bir etkisi yoktur.'' Yalnız yüksek tansiyonu ve koroner yetersizliği olan hastalarda ketaminin kardiyovasküler sistem üzerine olan uyarıcı etkisini önlemek ıçın midazolam'ın önceden enjekte edilmesi uygundur. Yüksek tansiyonlu hastalarda tansiyonunun | |||
yükselmesi Midazolam ile önlenmektedir. | |||
'''7-Spinal analjezide Midazolam''': Son yıllarda yapılan çalışmalarda, özellikle alt bel ağrılarında, uzun süreli intratekal midazolam uygulanarak iyi bir analjezi sağladığı bildirilmiştir. İntratekal midazolamın etkisini doğal olarak GABAa agonist etkiyle, spinal korddaki benzodiazepin reseptörlerine bağlanarak gösterdiği, bir çok araştırmada kanıtlanmıştır. | '''7-Spinal analjezide Midazolam''': Son yıllarda yapılan çalışmalarda, özellikle alt bel | ||
ağrılarında, uzun süreli intratekal midazolam uygulanarak iyi bir analjezi sağladığı | |||
bildirilmiştir. İntratekal midazolamın etkisini doğal olarak GABAa agonist etkiyle, spinal | |||
korddaki benzodiazepin reseptörlerine bağlanarak gösterdiği, bir çok araştırmada | |||
kanıtlanmıştır. | |||
=== Yan etki ve komplikasyonlar: === | === Yan etki ve komplikasyonlar: === | ||
[[KOAH]]'lı hastalarda solunum depresyonu gelişebilir, kan basıncı düşebilir, nadiren lokal irritasyona neden olabilir. Total intravenöz [[anestezi]] de derlenme uzayabilir ve postoperatif bulantı kusma olabilir. | |||
[[ | |||
== Prospektüs == | == Prospektüs == | ||
=== Farmakodinamik Özellikler: === | === Farmakodinamik Özellikler: === | ||
Midazolam, imidazobenzodiazepin grubunun bir türevidir. Lipofilik olan serbest bazın sudaki çözünürlüğü az olup, alkali özellikteki maddenin asitlerle tuz oluşturduğu zaman çözünürlüğü artar. Bu tuz, dengeli ve iyi tolere edilebilen enjeksiyon çözeltisi hazırlanabilmesini sağlar. Fizyolojik şartlarda açığa çıkan baz, hızla merkezi sinir sistemindeki reseptörlere ulaşıp, sedatif ve belirgin yoğunlukta uyku başlatıcı etkisini gösterir. Fakat aynı hızla metabolik transformasyona uğrayan maddenin etki süresi kısadır. Midazolam bu iki özelliği nedeniyle geniş uygulama alanlarına sahiptir. Midazolam, benzodiazepinlerin tipik farmakolojik özellikleri olan; anksiyolitik, adale gevşetici, antikonvülsan, amnezik, sedatif ve hipnotik etkileri gösterir. Premedikasyon tipi ve diğer anesteziklerle birlikte aynı anda uygulanması, Midazolam’ın MSS’ndeki eylem süresini ve şiddetini etkileyebilir. | Midazolam, imidazobenzodiazepin grubunun bir türevidir. Lipofilik olan serbest bazın sudaki | ||
çözünürlüğü az olup, alkali özellikteki maddenin asitlerle tuz oluşturduğu zaman çözünürlüğü | |||
artar. Bu tuz, dengeli ve iyi tolere edilebilen enjeksiyon çözeltisi hazırlanabilmesini sağlar. | |||
Fizyolojik şartlarda açığa çıkan baz, hızla merkezi sinir sistemindeki reseptörlere ulaşıp, sedatif ve | |||
belirgin yoğunlukta uyku başlatıcı etkisini gösterir. Fakat aynı hızla metabolik transformasyona | |||
uğrayan maddenin etki süresi kısadır. Midazolam bu iki özelliği nedeniyle geniş uygulama | |||
alanlarına sahiptir. | |||
Midazolam, benzodiazepinlerin tipik farmakolojik özellikleri olan; anksiyolitik, adale gevşetici, | |||
antikonvülsan, amnezik, sedatif ve hipnotik etkileri gösterir. | |||
Premedikasyon tipi ve diğer anesteziklerle birlikte aynı anda uygulanması, Midazolam’ın | |||
MSS’ndeki eylem süresini ve şiddetini etkileyebilir. | |||
=== Farmakokinetik Özellikler: === | === Farmakokinetik Özellikler: === | ||
İntramüsküler enjeksiyondan sonra emilim: | |||
İntramüsküler enjeksiyondan sonra emilim: Demizolam Ampul’ün, intramüsküler enjeksiyondan sonra adale dokusu tarafından absorpsiyonu hızlı ve tamdır. Maksimum plazma konsantrasyonlarına enjeksiyondan 30 dakika sonra erişilir. Biyoyararlılık | Demizolam Ampul’ün, intramüsküler enjeksiyondan sonra adale dokusu tarafından absorpsiyonu | ||
hızlı ve tamdır. Maksimum plazma konsantrasyonlarına enjeksiyondan 30 dakika sonra erişilir. | |||
Biyoyararlılık % 90’ın üzerindedir. | |||
=== Dağılım: === | === Dağılım: === | ||
Midazolamın, intravenöz uygulanmasından 2-3 dakika sonra derin bir uyku dönemi | |||
Midazolamın, intravenöz uygulanmasından 2-3 dakika sonra derin bir uyku dönemi başlar. Sedasyonun en yüksek olduğu süreye genelde 1-1,5 saat süren bir anterograd amnezi eşlik eder (hasta, ilacın etkisinin en güçlü olduğu dönemdeki olayları hatırlayamaz). Etkinin ve amnezinin süresi hastanın hassasiyetine ve doza bağlıdır. Dağılımın yarı ömrü yaklaşık 4-30 dakika arasındadır. [[ | başlar. Sedasyonun en yüksek olduğu süreye genelde 1-1,5 saat süren bir anterograd amnezi | ||
eşlik eder (hasta, ilacın etkisinin en güçlü olduğu dönemdeki olayları hatırlayamaz). Etkinin ve amnezinin süresi hastanın hassasiyetine ve doza bağlıdır. | |||
Dağılımın yarı ömrü yaklaşık 4-30 dakika arasındadır. [[Eliminasyon]] yarı ömrü ise 1,5-3 saat | |||
arasındadır. Böylece intravenöz enjeksiyondan 2 saat sonra, plazma konsantrasyon değeri, | |||
başlangıç değerinin % 10’una düşer. Kararlı durumda hesaplanan dağılım hacmi vücut ağırlığı | |||
başına 1.1-1.7 l/kg.dır. Midazolam, plazma proteinlerine % 96-98 oranında bağlanıp, plasentayı | |||
geçer ve sütle salgılanır. | |||
=== Metabolizma: === | === Metabolizma: === | ||
Karaciğerdeki spesifik enzim sistemi sitokrom P 450 IIIA ile hızla ve tamamen metabolize olur. | |||
Karaciğerdeki spesifik enzim sistemi sitokrom P 450 IIIA ile hızla ve tamamen metabolize olur. Karaciğer tarafından ekstrakte edilen doz oranının | Karaciğer tarafından ekstrakte edilen doz oranının % 40-50 civarında olduğu tahmin edilmektedir. | ||
Birincil metaboliti a-hidroksimetilmidazolam olup, midazolam gibi, fakat daha az etkinlikte | |||
farmakolojik etkiye sahiptir.Yarı ömrü 0.8-1 saat gibi kısa bir süre olup, midazolam etkisinin | |||
uzamasına neden olmaz. Midazolam’ın ikinci metaboliti 4-hidroksimidazolam’dır. Her iki metabolit | |||
hızla glukuronik asitle birleşir ve böbreklerden elimine olur. Birincil metaboliti tek doz | |||
enjeksiyondan sonra, yaklaşık % 50 – 70 oranında idrarda tespit edilmiştir. | |||
=== Eliminasyon: === | === Eliminasyon: === | ||
Sağlıklı gönüllülerde [[eliminasyon]] yarı ömrü 1.5-3 saat ve plazma klirensi ise 300-800 | |||
ml/dakikadır. | |||
'''Yaşlılar:''' Yaşlılarda [[eliminasyon]] yarı ömrü, gençlere nazaran 3 misli uzun olabilir. Yoğun bakım | |||
ünitelerindeki hastalara [[sedasyon]] amacıyla uzun süreli infüzyon şeklinde uygulanan Midazolam’ın | |||
[[eliminasyon]] yarı ömrü 6 katına kadar uzayabilir. Bu nedenle, infüzyon hızı klinik cevaba göre | |||
ayarlanmalıdır. [[Eliminasyon]] yarı ömrü, kronik böbrek, kronik karaciğer ve kalp hastalarında da | |||
normalden daha uzundur. | |||
'''3-10 yaş arasındaki çocuklar''':Bu çocuklar için i.v. uygulamadan sonraki [[eliminasyon]] yarı ömrü, | |||
erişkinlere oranla daha kısadır (1-1.5 saat). Bu farklılık, çocuklardaki yüksek klirens ile | |||
uyumludur. | |||
'''Yenidoğanlar:''' Yenidoğanlarda karaciğerin yeterince gelişmemesine bağlı olarak [[eliminasyon]] yarı | |||
ömrü daha uzun olup (3-12 saat;ortalama 6 saat), klirens azalır. | |||
'''Yenidoğanlar:''' Yenidoğanlarda karaciğerin yeterince gelişmemesine bağlı olarak [[ | |||
=== Endikasyonlar === | === Endikasyonlar === | ||
*[[ | *[[Anestezi]] öncesi premedikasyon (i.m. uygulama), | ||
*Lokal [[ | *Lokal [[anestezi]] altında gerçekleştirilen diyagnostik veya cerrahi girişimlerden önce bazal [[sedasyon]] oluşturmak (i.v. uygulama), | ||
*Anestezinin başlatılması ve devamlılığını sağlamak, yetişkinlerde inhalasyon anestezisinde başlangıç ilacı olarak veya toplam i.v. anestezinin de dahil olduğu kombine anestezide uyku başlatmak (i.v. enjeksiyon ve i.v. enfüzyon uygulaması), | *Anestezinin başlatılması ve devamlılığını sağlamak, yetişkinlerde inhalasyon anestezisinde başlangıç ilacı olarak veya toplam i.v. anestezinin de dahil olduğu kombine anestezide uyku başlatmak (i.v. enjeksiyon ve i.v. enfüzyon uygulaması), | ||
*Yoğun bakım ünitelerindeki hastalarda uzun süreli [[ | *Yoğun bakım ünitelerindeki hastalarda uzun süreli [[sedasyon]] sağlamak (bolus enjeksiyon ya da sürekli enfüzyon şeklindeki i.v. uygulama), | ||
*Çocuklarda ketamin ile kombine edilerek ataraljezi başlatmak (i.m. uygulama). | *Çocuklarda ketamin ile kombine edilerek ataraljezi başlatmak (i.m. uygulama). | ||
=== Kontrendikasyonlar === | === Kontrendikasyonlar === | ||
Benzodiazepinlere veya formülün ihtiva ettiği diğer yardımcı maddelere karşı hassasiyeti olduğu | |||
bilinen kişilerde kontrendikedir. Ayrıca; myasthenia gravis, ciddi solunum yetmezliği, dar açılı | |||
glokom; alkol, hiptonik, nöroleptik, antidepresan veya lityum ile [[akut]] zehirlenmede, ciddi | |||
karaciğer fonksiyon yetersizliklerinde kullanılmamalıdır. | |||
<noinclude> | |||
</noinclude> |